Dans la Californie des années 30, George et Lennie, inséparables, vont de ferme en ferme chercher du travail. Ils ne restent jamais bien longtemps au même endroit car Lennie, un colosse dur au travail, un peu simple d’esprit a l’art de s’attirer des ennuis. Parcourant les routes, ils rêvent d’un avenir meilleur et de posséder leur propre ferme. Mais bien des obstacles se dressent devant eux.